簡介
3xTg-AD小鼠,也稱為3xTg-AD (B6;129),是一種用于研究阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease, AD)的轉(zhuǎn)基因小鼠品系。
這種小鼠品系包含與家族性阿爾茨海默癥相關的三種突變基因:APP Swedish、MAPT P301L和PSEN1 M146V。這些基因通過基因編輯技術(shù)被導入小鼠的基因組中,使小鼠能夠表達這些與阿爾茨海默癥相關的基因。
3xTg-AD小鼠的行為基本正常,轉(zhuǎn)入基因的表達僅出現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是阿爾茨海默病相關的區(qū)域,如海馬體和大腦皮層。在3-4月齡時,小鼠腦內(nèi)開始出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積,4月開始出現(xiàn)認知缺陷。在6月齡時,表現(xiàn)出對情境恐懼的長期和短期記憶顯著受損。此外,隨著年齡的增長,突觸傳遞和長期極化也會受損。在12至15月齡時,海馬體中可檢測到構(gòu)象改變和過度磷酸化的tau蛋白聚集體。
3xTg-AD小鼠已被廣泛用于阿爾茨海默癥的研究,尤其是突觸功能障礙和斑塊、神經(jīng)纏結(jié)病理的相關研究。這種小鼠品系為阿爾茨海默癥的研究提供了有價值的模型,有助于深入了解該疾病的發(fā)病機制和尋找潛在的治療方法。